Esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad neurológica incapacitante más común en adultos jóvenes y los síntomas aparecen generalmente entre las edades de 20 a 40 años.

En la EM, las células del sistema inmunológico que normalmente nos protegen de virus, bacterias y células no saludables atacan por error a la mielina en el sistema nervioso central (cerebro, nervios ópticos y médula espinal). La mielina es una sustancia que forma la vaina protectora (vaina de mielina) que recubre las fibras nerviosas (axones).

La EM es una enfermedad crónica que afecta a las personas de manera diferente. Un pequeño número de personas con EM tendrán un curso leve con poca o ninguna discapacidad, mientras que otras tendrán una enfermedad que empeora constantemente y conduce a una mayor discapacidad con el tiempo. Sin embargo, la mayoría de las personas con EM tendrán períodos cortos de síntomas seguidos de largos períodos de relativa quietud (inactividad o letargo), con recuperación parcial o total. La enfermedad rara vez es mortal y la mayoría de las personas con EM tienen una esperanza de vida normal.

La mielina y el sistema inmunológico.

La EM ataca a los axones del sistema nervioso central protegidos por mielina, que comúnmente se denominan materia blanca. La EM también daña los cuerpos de las células nerviosas, que se encuentran en la materia gris del cerebro, así como los propios axones del cerebro, la médula espinal y los nervios ópticos que transmiten información visual del ojo al cerebro. A medida que avanza la enfermedad, la capa más externa del cerebro, llamada corteza cerebral, se reduce en un proceso conocido como atrofia cortical.

El término esclerosis múltiple se refiere a las áreas distintivas de tejido cicatricial (esclerosis, también llamadas placas o lesiones) que resultan del ataque a la mielina por parte del sistema inmunológico. Estas placas son visibles mediante imágenes por resonancia magnética (MRI). Las placas pueden ser tan pequeñas como la cabeza de un alfiler o tan grandes como una pelota de golf.

Los síntomas de la EM dependen de la gravedad de la reacción inflamatoria, así como de la ubicación y extensión de las placas, que aparecen principalmente en el tronco del encéfalo, el cerebelo (implicado con el equilibrio y la coordinación del movimiento, entre otras funciones), la médula espinal, la óptica. nervios y la materia blanca alrededor de los ventrículos del cerebro (cavidades llenas de líquido).

Signos y síntomas de la EM

El curso natural de la EM es diferente para cada persona, lo que dificulta su predicción. La aparición y la duración de los síntomas de la EM generalmente dependen del tipo específico, pero pueden comenzar en unos pocos días y desaparecer rápidamente o desarrollarse más lenta y gradualmente durante muchos años.

Hay cuatro tipos principales de EM, nombrados según la progresión de los síntomas a lo largo del tiempo:

Existen algunas variantes raras e inusuales de EM, como:

Los primeros síntomas de la EM suelen incluir:

La EM también puede causar síntomas posteriores, como:

La debilidad, rigidez y espasmos musculares pueden ser lo suficientemente graves como para afectar el caminar o estar de pie. En algunos casos, la EM conduce a una parálisis parcial o completa y el uso de una silla de ruedas no es infrecuente, especialmente en personas que no reciben tratamiento o tienen la enfermedad avanzada. Muchas personas con EM descubren que la debilidad y la fatiga empeoran cuando tienen fiebre o cuando se exponen al calor. Pueden ocurrir exacerbaciones de la EM después de infecciones comunes.

El dolor rara vez es el primer signo de EM, pero a menudo ocurre con la neuritis óptica y la neuralgia del trigémino, un trastorno que afecta uno de los nervios que proporciona sensación a diferentes partes de la cara. Los espasmos dolorosos de las extremidades y el dolor agudo que baja por las piernas o alrededor del abdomen también pueden ser síntomas de EM.

Condiciones asociadas con la EM

Las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia que los hombres. Los investigadores están analizando varias explicaciones posibles de por qué el sistema inmunológico ataca la mielina del sistema nervioso central, entre ellas:

También existe algo conocido como barrera hematoencefálica, que separa el cerebro y la médula espinal del sistema inmunológico. Si hay una ruptura en esta barrera, se expone el cerebro al sistema inmunológico. Cuando esto sucede, el sistema inmunológico puede malinterpretar estructuras del cerebro, como la mielina, como “extrañas”.

Las investigaciones muestran que las vulnerabilidades genéticas combinadas con factores ambientales pueden causar EM.

Predisposicion genética

La EM en sí no se hereda, pero la susceptibilidad a la EM sí puede heredarse. Los estudios muestran que algunas personas con EM tienen uno o más familiares o parientes que también tienen EM.

Las investigaciones actuales sugieren que docenas de genes y posiblemente cientos de variaciones en el código genético (variantes genéticas) se combinan para crear vulnerabilidad a la EM. Algunos de estos genes han sido identificados y la mayoría están asociados con funciones del sistema inmunológico. Muchos de los genes conocidos son similares a los que se han identificado en personas con otras enfermedades autoinmunes como diabetes tipo 1, artritis reumatoide o lupus.

Factores infecciosos y virus.

Se han encontrado varios virus en personas con EM, pero el virus más consistentemente relacionado con el desarrollo de la EM es el virus de Epstein-Barr (EBV), que causa la mononucleosis infecciosa.

Sólo alrededor del cinco por ciento de la población no ha sido infectada por el VEB. Estas personas tienen un riesgo menor de desarrollar EM que aquellos que han sido infectados. Las personas que fueron infectadas con EBV en la adolescencia o la edad adulta y que, por lo tanto, desarrollan una respuesta inmune exagerada al EBV, tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar EM que aquellas que fueron infectadas en la primera infancia. Esto sugiere que puede ser el tipo de respuesta inmune al EBV el que puede conducir a la EM, en lugar de la infección por EBV en sí. Sin embargo, todavía no hay pruebas de que el EBV cause EM y los mecanismos que subyacen a este proceso no se conocen bien.

Factores ambientales

Varios estudios indican que las personas que pasan más tiempo al sol y aquellas con niveles relativamente más altos de vitamina D tienen menos probabilidades de desarrollar EM o tener un curso de la enfermedad menos grave y menos recaídas. La luz solar brillante ayuda a la piel humana a producir vitamina D. Los investigadores creen que la vitamina D puede ayudar a regular el sistema inmunológico de manera que reduzcan el riesgo de EM o autoinmunidad en general. Las personas de regiones cercanas al ecuador, donde hay mucha luz solar brillante, generalmente tienen un riesgo mucho menor de padecer EM que las personas de áreas templadas como Estados Unidos y Canadá.

Los estudios han encontrado que las personas que fuman tienen más probabilidades de desarrollar EM y tener un curso de la enfermedad más agresivo. De hecho, las personas que fuman tienden a tener más lesiones cerebrales y encogimiento cerebral que los no fumadores.

Diagnóstico de EM

No existe una prueba única que se utilice para diagnosticar la EM. La enfermedad se confirma cuando se desarrollan síntomas y signos que se relacionan con diferentes partes del sistema nervioso en más de un intervalo y después de que se hayan excluido otros diagnósticos alternativos.

Los médicos utilizan diferentes pruebas para descartar o confirmar el diagnóstico. Además de una historia médica completa, un examen físico y un examen neurológico detallado, un médico puede recomendar:

Tratamiento de la EM

No existe cura para la EM, pero existen tratamientos que pueden reducir el número y la gravedad de las recaídas y retrasar la progresión de la enfermedad a largo plazo.

Tratamientos modificadores de la enfermedad

Las terapias actuales aprobadas por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la EM están diseñadas para modular o suprimir las reacciones inflamatorias de la enfermedad. Son más eficaces para la EM remitente-recurrente en las primeras etapas de la enfermedad.

Los medicamentos inyectables incluyen:

Los tratamientos de infusión incluyen:

Los tratamientos orales incluyen:

Los ensayos clínicos han demostrado que la cladribina, el fumarato de diroximel y el fumarato de dimetilo disminuyen el número de recaídas, retrasan el progreso de la discapacidad física y retardan el desarrollo de lesiones cerebrales.

Manejo de los síntomas de la EM

La EM causa una variedad de síntomas que pueden interferir con las actividades diarias pero que generalmente pueden tratarse o controlarse. Muchos de estos problemas son tratados mejor por neurólogos que tienen capacitación avanzada en el tratamiento de la EM y que pueden recetar medicamentos específicos para tratar estos problemas.

Los problemas oculares y de visión son comunes en las personas con EM, pero rara vez resultan en ceguera permanente. La inflamación del nervio óptico (neuritis óptica) o el daño a la mielina que recubre las fibras nerviosas del sistema visual puede causar visión borrosa o grisácea, ceguera temporal en un ojo, pérdida de la visión normal de los colores, percepción de la profundidad o pérdida de la visión en el ojo. partes del campo visual. Los movimientos oculares horizontales o verticales incontrolados (nistagmo), la “visión saltante” (opsoclono) y la visión doble (diplopía) son comunes en las personas con EM. Los medicamentos esteroides intravenosos, los anteojos especiales y el descanso periódico de los ojos pueden ser útiles.

La debilidad muscular y la espasticidad son comunes en la EM. La espasticidad leve se puede controlar estirando y ejercitando los músculos mediante terapia de agua, yoga o fisioterapia. Medicamentos como la gabapentina o el baclofeno pueden reducir la espasticidad. Es muy importante que las personas con EM se mantengan físicamente activas porque la inactividad física puede contribuir a empeorar la rigidez, la debilidad, el dolor, la fatiga y otros síntomas.

Algunas personas con EM desarrollan temblores o sacudidas incontrolables. Los dispositivos de asistencia y las pesas colocadas en utensilios o incluso en las extremidades a veces son útiles para las personas con temblor. También pueden ser útiles la estimulación cerebral profunda y los fármacos, como el clonazepam.

Muchas personas con EM presentan problemas para caminar y mantener el equilibrio. El problema más común al caminar es la ataxia (movimientos inestables y descoordinados) debido al daño en las áreas del cerebro que coordinan el equilibrio muscular. Las personas con ataxia grave generalmente se benefician del uso de un bastón, un andador u otro dispositivo de asistencia. La fisioterapia también puede reducir los problemas para caminar. La FDA aprobó el medicamento dalfampridina para mejorar la velocidad al caminar en personas con EM.

La fatiga es un síntoma común de la EM y puede ser tanto física (cansancio en brazos o piernas) como cognitiva (velocidad de procesamiento lenta o agotamiento mental). Los programas diarios de actividad física de intensidad leve a moderada pueden reducir significativamente la fatiga, aunque las personas deben evitar la actividad física excesiva y minimizar la exposición a condiciones climáticas cálidas o a la temperatura ambiente. Otros medicamentos que pueden reducir la fatiga incluyen la amantadina, el metilfenidato y el modafinilo. La terapia ocupacional puede ayudar a las personas a aprender a caminar utilizando un dispositivo de asistencia o de una manera que ahorre energía física. Los programas de manejo del estrés, el entrenamiento de relajación, la membresía en un grupo de apoyo para la EM o la psicoterapia individual pueden ayudar a algunas personas.

Dolor por EM Se puede sentir en diferentes partes del cuerpo. La neuralgia del trigémino (dolor facial) se trata con fármacos anticonvulsivos o antiespasmódicos o, con menos frecuencia, analgésicos. El dolor central, un síndrome causado por daño al cerebro y/o la médula espinal, se puede tratar con gabapentina y nortriptilina. Los tratamientos para el dolor crónico de espalda u otros dolores musculoesqueléticos pueden incluir calor, masajes, ultrasonido y fisioterapia.

Los problemas con el control de la vejiga y el estreñimiento pueden incluir frecuencia urinaria, urgencia o pérdida del control de la vejiga. Un pequeño número de personas retienen grandes cantidades de orina. Hay tratamientos médicos disponibles para problemas relacionados con la vejiga. El estreñimiento también es común y puede tratarse con una dieta rica en fibra, laxantes y ablandadores de heces.

La disfunción sexual puede resultar del daño a los nervios que atraviesan la médula espinal. Los problemas sexuales también pueden deberse a síntomas de EM, como fatiga, calambres o espasmos musculares, y factores psicológicos. Algunos de estos problemas se pueden corregir con medicamentos. El asesoramiento psicológico puede resultar útil.

La depresión clínica es frecuente entre las personas con EM. La EM puede causar depresión como parte del proceso de la enfermedad y un desequilibrio químico en el cerebro. La depresión puede intensificar los síntomas de fatiga, dolor y disfunción sexual. Con mayor frecuencia se trata con terapia cognitivo-conductual y medicamentos antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que tienen menos probabilidades que otros medicamentos antidepresivos de causar fatiga.

Las expresiones inapropiadas e involuntarias de risa, llanto o enojo (síntomas de una afección llamada afecto pseudobulbar) a veces se asocian con la EM. Estas expresiones suelen ser incongruentes con el estado de ánimo; por ejemplo, las personas con EM pueden llorar cuando en realidad están felices o reír cuando no están especialmente felices. El tratamiento combinado de los fármacos dextrometorfano y quinidina puede tratar el afecto pseudobulbar, al igual que otros fármacos como la amitriptilina o el citalopram.

El deterioro cognitivo (una disminución en la capacidad de pensar rápida y claramente y de recordar fácilmente) afecta hasta al 75 por ciento de las personas con EM. Estos cambios cognitivos pueden aparecer al mismo tiempo que los síntomas físicos o pueden desarrollarse gradualmente con el tiempo. En algunos casos, medicamentos como el donepezilo pueden resultar útiles.

Terapias complementarias y alternativas

Muchas personas con EM se benefician de enfoques complementarios o alternativos como la acupuntura, la aromaterapia, la medicina ayurvédica, las terapias táctiles y energéticas, disciplinas de movimiento físico como el yoga y el tai chi, suplementos a base de hierbas y biorretroalimentación.

Debido al riesgo de interacciones entre las terapias alternativas y convencionales, las personas con EM deben hablar con su médico sobre todas las terapias que utilizan, especialmente los suplementos a base de hierbas. Los suplementos a base de hierbas tienen ingredientes biológicamente activos que podrían tener efectos nocivos por sí solos o interactuar dañinamente con otros medicamentos.

El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), es el principal financiador federal de investigaciones sobre el cerebro y el sistema nervioso, incluida la investigación sobre la EM.

Además del NINDS, otros institutos de los NIH, incluido el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), financian investigaciones sobre la esclerosis múltiple. Encuentre más información sobre los esfuerzos de investigación de los NIH a través de NIH RePORTER, una base de datos con capacidad de búsqueda de proyectos de investigación actuales y pasados ​​respaldados por los NIH y otras agencias federales. RePORTER también incluye enlaces a publicaciones y patentes que citan el apoyo de estos proyectos.

Aunque los investigadores no han podido identificar la causa de la EM con certeza, ha habido excelentes avances en otras áreas de investigación de la EM, especialmente en el desarrollo de nuevos tratamientos para prevenir las exacerbaciones de la enfermedad. Los nuevos descubrimientos cambian constantemente las opciones de tratamiento de la EM y ayudan a reducir la discapacidad relacionada con la EM.

Los proyectos de investigación realizados por científicos del NINDS o mediante subvenciones del NIH a universidades y otros sitios en los EE. UU. cubren una amplia gama de temas como comorbilidades, mecanismos de deterioro cognitivo, ruptura de la barrera hematoencefálica en la EM, el papel del sueño y los ritmos circadianos, rehabilitación estrategias y telesalud. Otros temas incluyen:

Los científicos patrocinados por el NIAID están probando un tratamiento experimental con células madre titulado trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT), frente a las mejores terapias biológicas disponibles para formas graves de EM recurrente.

Los investigadores del ensayo clínico BEAT-MS (la mejor terapia disponible frente al autotrasplante de células madre hematopoyéticas para la esclerosis múltiple) están eliminando algunas células inmunitarias y luego infundiendo algunas de las células madre productoras de sangre de la persona para restablecer el sistema inmunitario de modo que ya no ataque. el SNC.

La investigación genética financiada por el NINDS está explorando las funciones de los "genes de susceptibilidad", genes que están asociados con un mayor riesgo de padecer EM. Se han identificado varios genes candidatos y los investigadores están estudiando su función en el sistema nervioso para descubrir cómo pueden conducir al desarrollo de la EM.

Otros estudios tienen como objetivo desarrollar mejores herramientas de neuroimagen, como métodos de resonancia magnética más potentes, para diagnosticar la EM, realizar un seguimiento de la progresión de la enfermedad y evaluar los tratamientos. Los científicos del NINDS están recopilando resonancias magnéticas del cerebro y la médula espinal y exploraciones de la retina, junto con otros datos clínicos y biológicos, de más de 100 personas con EM y 50 personas sin la enfermedad durante un período de años para observar cambios en el curso de EM. Los investigadores están utilizando la resonancia magnética para estudiar la historia natural de la EM y ayudar a definir el mecanismo de acción y la causa de los efectos secundarios de las terapias modificadoras de la enfermedad.

Programas de investigación intramuros sobre EM

El NINDS y otros institutos de los NIH tienen un programa de investigación intramuros de EM muy activo entre los científicos que trabajan en los NIH. Juntos tienen:

Investigación traslacional

Los NIH apoyan estudios traslacionales para desarrollar terapias que detengan o reviertan el curso de la enfermedad, centrándose en vías que modifican la función del sistema inmunológico, reparan la mielina dañada o protegen las neuronas del daño. Los investigadores también están desarrollando modelos animales de EM para predecir con mayor precisión la respuesta a los fármacos en enfermedades humanas. Sin embargo, los modelos animales actuales comparten algunos de los mecanismos y síntomas de la EM, pero no imitan completamente la enfermedad, especialmente en su fase clínicamente progresiva.

Centrarse en terapias progresivas para la EM

Los científicos continúan estudiando la biología y los mecanismos de la EM remitente-recurrente mientras aumentan los esfuerzos para detener o prevenir la disminución constante de la función que ocurre en la EM progresiva. En el ensayo MS-SPRINT, la red de ensayos clínicos NINDS NeuroNEXT probó el fármaco ibudilast como un fármaco neuroprotector potencial para la EM progresiva y demostró que el fármaco desaceleró la tasa de contracción del cerebro en comparación con un placebo. Los científicos de NINDS Intramural están realizando ensayos clínicos de prueba de concepto para abordar un factor clave de la progresión clínica llamado "lesión de expansión lenta".

Centrarse en los biomarcadores

Como parte de un esfuerzo mayor para desarrollar y validar biomarcadores efectivos (signos que pueden indicar riesgo de una enfermedad o usarse para monitorear su progresión) para enfermedades neurológicas, el NINDS respalda dos estudios multicéntricos definitivos sobre EM:

Considere participar en un ensayo clínico para que los médicos y científicos puedan aprender más sobre la EM y los trastornos relacionados. La investigación clínica utiliza voluntarios humanos para ayudar a los investigadores a aprender más sobre un trastorno y tal vez encontrar mejores formas de detectar, tratar o prevenir enfermedades de forma segura.

Se necesitan todo tipo de voluntarios (aquellos que estén sanos o que puedan tener una enfermedad o dolencia) de todas las edades, sexos, razas y etnias para garantizar que los resultados del estudio se apliquen a la mayor cantidad de personas posible y que los tratamientos sean seguros y eficaces para todos los que los utilizarán.

Para obtener información sobre cómo participar en investigaciones clínicas, visite Los ensayos de investigación clínica de los NIH y usted. Obtenga información sobre los ensayos clínicos que actualmente buscan personas con EM en Clinicaltrials.gov.

La información puede estar disponible en las siguientes organizaciones y recursos:

Proyecto Cura Acelerada para la Esclerosis Múltiple Teléfono: 781-487-0008

Asociación AutoinmuneTeléfono: 586-776-3900

Asociación Estadounidense de Esclerosis Múltiple (MSAA) Teléfono: 856-488-4500 o 800-532-7667

Fundación de Esclerosis Múltiple (MS Focus) Teléfono: 954-776-6805 o 888 673-6287

Fundación de reparación de mielina (MRF) Teléfono: 408-871-2410

Fundación Nacional de Ataxia (NAF) Teléfono: 763-553-0020

Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple Teléfono: 800-344-4867

Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) Teléfono: 203-744-0100

Centro Nacional de Información sobre Rehabilitación (NARIC) Teléfono: 301-459-5900 o 800-346-2742; 301-459-5984

Veteranos Paralizados de América Teléfono: 202-872-1300 o 800-555-9140